Ipamorelin i CJC-1295: zašto ta kombinacija zaista ima mehanističku potporu

Većini peptidnih kombinacija nedostaju podaci koji bi pokazali da čine nešto povrh svojih delova. Ova je izuzetak, i to zato što sinergija direktno sledi iz farmakologije receptora.

Dva puta do istog hormona

Peptidi koji podižu hormon rasta to čine preko dva različita receptora, i razlika nije akademska.

Analog GHRH kao što je CJC-1295 vezuje GHRH receptor na hipofizi. On povećava amplitudu — koliko se hormona oslobodi kada puls već nastupi.

Agonist grelinskog receptora kao što je ipamorelin vezuje umesto toga GHS-R1a. On povećava učestalost — broj pulseva — a uz to radi nešto što prvi ne može: prigušuje somatostatin.

Somatostatin je ključ

Somatostatin je telesna kočnica oslobađanja GH. Zbog njega analog GHRH sam na kraju naiđe na plafon: možete pritiskati gas, ali kočnica ostaje pritisnuta.

Agonist grelinskog receptora popušta tu kočnicu. Zato kombinacija daje više od zbira delova — nisu to dva aditivna dejstva, nego jedno dejstvo koje oslobađa ono drugo. To je i razlog zbog kog je baš ova kombinacija jedna od retkih u ovom polju dosledno reprodukovanih u nezavisnim postavkama.

Zašto baš ipamorelin među agonistima grelinskog receptora?

Postoje tri uobičajene mogućnosti, a razlikuju se po selektivnosti, a ne po osnovnom mehanizmu:

• GHRP-6 — snažno oslobađanje GH, ali i jaka stimulacija apetita. Grelin jeste signal gladi, pa dejstvo dolazi uz sam izbor receptora.
• GHRP-2 — jače oslobađanje GH po količini, slabiji signal apetita, ali pri višoj izloženosti utiče na kortizol i prolaktin.
• Ipamorelin — najslabije maksimalno oslobađanje, ali u studijama bez merljivog uticaja na kortizol, prolaktin ili apetit.

Za ogled koji želi da izoluje dejstva GH ose treće svojstvo vredi više od prvog. Rezultat koji se može objasniti uticajem na kortizol ili promenjenim unosom hrane nije rezultat.

Zašto ne prosto uneti hormon rasta?

Zato što sekretagog čuva sopstveno pulsno oslobađanje hipofize. GH se normalno oslobađa u naletima, sa izraženim vrhovima i dolinama tokom dana. Egzogeni hormon rasta daje stalan nivo koji ne liči na fiziološki, a sve veći deo literature ukazuje na to da ritam — a ne samo nivo — ima značaj za dejstva nizvodno.

DAC ili bez DAC-a?

Česta zamena sa posledicama. Sa DAC-om se CJC-1295 vezuje za albumin i dobija poluvreme od više dana, što daje stalno povišen nivo — dakle upravo ono zbog čega se pulsnost i htela izbeći. Bez DAC-a, takođe zvan Mod GRF 1-29, poluvreme iznosi oko 30 minuta i obrazac pulseva se čuva. U gotovoj mešavini nalazi se varijanta No DAC.

Koliko je dokumentacija jaka?

Farmakologija GHRH je stara i dobro poznata, i to da analog oslobađa GH nije sporno. Sinergija sa GHRP-om je reprodukovana. Profil selektivnosti ipamorelina pokazan je u više studija.

Ono što nedostaje jesu podaci nizvodno. Oslobađanje GH je posredna promenljiva, a ne ishod — kontrolisanih dugoročnih studija o dejstvima na tkivo ima malo. To što kombinacija podiže neki hormon nije isto što i to da nešto postiže.

Sasvim drugi način da se podigne GH jeste uneti hormon direktno umesto tražiti ga od hipofize. To poređenje nalazi se u tekstu somatropin ili sekretagog.

Proizvodi: CJC-1295 + Ipamorelin, Ipamorelin 10 mg, CJC-1295 No DAC. Kategorija: Peptidi za trening.