Somatropin ili sekretagog? Dva načina da se podigne GH
Postoje dva načina da se u sistem unese više hormona rasta. Može se uneti sam hormon, ili se od žlezde koja ga proizvodi može tražiti da ga pošalje više. Zvuče kao varijante iste stvari. Nisu, a razlika se vidi na gotovo svakom merljivom parametru.
Šta se zaista dešava u dva slučaja
Somatropin je rekombinantni humani hormon rasta: lanac od 191 aminokiseline sa potpuno istom sekvencom kao onaj koji i sama hipofiza proizvodi, dobijen u kulturi umesto izolovanjem iz tkiva. Nikakav analog, nikakav fragment — sam molekul. Njegovim unosom zaobilazi se ceo sistem regulacije.
Sekretagozi rade uzvodno. CJC-1295 je analog GHRH i govori hipofizi da oslobodi. Ipamorelin deluje na grelinski receptor i čini otprilike isto, drugim putem. Oba zavise od toga da hipofiza ima šta da oslobodi, i oba su podložna telu sopstvenoj negativnoj povratnoj sprezi: ako IGF-1 dovoljno poraste, odgovor se priguši.
Pulsno naspram ravnog
Ta razlika povlači posledicu koju je lako propustiti. Telu sopstveno oslobađanje GH je pulsno — dolazi u naletima, pre svega tokom dubokog sna, sa niskim nivoima između. Receptori izloženi stalno povišenoj vrednosti signala ponašaju se drugačije od receptora izloženih istom proseku u pulsevima.
Sekretagog pojačava postojeći obrazac pulseva. Somatropin ga zamenjuje farmakokinetičkom krivom koju određuje primena, a ne dnevni ritam. Koji je od dvojice „pravi” zavisi u potpunosti od toga šta se ispituje, ali nisu zamenljivi, a studije koje ih tretiraju kao zamenljive teško je tumačiti.
Dva puta delovanja, različit vremenski tok
GH deluje delom direktno preko GH receptora na ciljnoj ćeliji, a delom posredno time što jetra odgovara oslobađanjem IGF-1.
Direktan put najbolje je dokumentovan u masnom tkivu, gde stimuliše lipolizu i koči preuzimanje glukoze. Posredan put — IGF-1 — posreduje u većini anaboličkih dejstava na mišić, hrskavicu i kost.
Ta dva imaju različit vremenski tok, različite krive doze i odgovora i delimično suprotstavljena dejstva na metabolizam glukoze. Zato se istraživanje GH retko da sažeti u jednu rečenicu i zato „podiže GH” nije dovoljan opis onoga što neka intervencija čini.
Koliko je dokumentacija jaka?
Ovde treba biti precizan oko toga na koje pitanje dokumentacija odgovara, jer su to dva sasvim različita pitanja sa sasvim različitim odgovorima.
Kod dokazanog deficita GH — insuficijencije hipofize, Tarnerovog sindroma, Prader-Vilijevog sindroma — supstitucija je ustanovljena, odobrena terapija sa decenijama kliničkih podataka iza sebe. Tu dokazi jesu, i čvrsti su.
Kod normalne sopstvene proizvodnje slika je znatno skromnija. Kontrolisane studije na zdravim ispitanicima pokazuju promene telesnog sastava — manje masne mase, više bezmasne — ali se povećanje bezmasne mase velikim delom sastoji od zadržavanja tečnosti, a ne od kontraktilnog mišićnog tkiva, dok se funkcionalne mere poput snage i maksimalnog preuzimanja kiseonika po pravilu ne poboljšavaju. Neželjena dejstva su istovremeno zavisna od doze i dobro dokumentovana: otoci, bolovi u zglobovima, sindrom karpalnog tunela, pogoršana tolerancija glukoze.
To što je molekul dobro ispitan, dakle, ne znači da su sve njegove primene ispitane. Razlika između supstitucije kod deficita i unosa pri normalnoj funkciji najvažnija je distinkcija u celoj literaturi o GH, i ona koja najčešće nestane kada se rezultati citiraju iz druge ruke.
Za sekretagoge je dokumentacija tanja u apsolutnom smislu, ali je pitanje na koje odgovaraju uže: to da podižu nivo GH može se izmeriti direktno. Šta taj porast zatim daje tokom vremena, slabije je ispitano.
Praktične razlike sa kojima treba računati
- Preračunavanje mg u IU. Faktor za rekombinantni somatropin je 3 IU po mg. Penovih 9,9 mg odgovara količini od 33 IU. Starija literatura gotovo uvek navodi IU, novija navodi mg — čest izvor greške pri poređenju doza između studija.
- Rok trajanja. 191 aminokiselina je znatno veći molekul, osetljiviji na savijanje, od peptida od deset. Somatropin gubi aktivnost i pri zamrzavanju i iznad temperature frižidera, i ne podnosi mućkanje. Pozadina se nalazi u tekstu stabilnost peptida.
- Povratna sprega. Sekretagozi imaju ugrađen plafon; somatropin ga nema. To je prednost kada se želi predvidljiva izloženost i mana kada se želi proučavati fiziološki odgovor.
Zaključak
Sekretagog ako se pitanje tiče sopstvenog odgovora hipofize i ako se želi zadržati pulsni profil. Somatropin ako se pitanje tiče toga šta sama povišena izloženost GH čini i ako se želi predvidljiv priraštaj nezavisan od regulacije. Pogrešan izbor ne čini ogled nemogućim, ali čini rezultat teškim za poređenje sa literaturom.
Proizvodi: Somatropin 9,9 mg, Ipamorelin 10 mg, CJC-1295 No DAC i mešavina to dvoje. Pročitajte i o GHRH i GHRP u kombinaciji. Kategorija: Peptidi za trening. Naučna pozadina: PubMed.
