5-Amino-1MQ i NNMT: povećati NAD+ smanjenjem gubitka

Postoje dva načina da se napuni posuda koja curi: sipati više ili zapušiti curenje. Polje NAD+ bavilo se gotovo isključivo prvim. 5-Amino-1MQ je pokušaj onog drugog.

Šta NNMT radi

Nikotinamid-N-metiltransferaza, NNMT, prenosi metil-grupu na nikotinamid. Rezultat je 1-metilnikotinamid, koji se izlučuje.

Presudno je ono što se ne dešava: metilovani nikotinamid više ne može da uđe u spasonosni put i postane NAD+. NNMT je, dakle, odvod od proizvodnje NAD+ — svaki molekul nikotinamida koji se metiluje jeste jedan koji se ne reciklira.

Enzim se snažno eksprimira u masnom tkivu, a ekspresija je povišena kod gojaznosti i insulinske rezistencije. Ta veza je reprodukovana i polazna je tačka cele zamisli.

Dva dejstva njegove inhibicije

Više NAD+. Manji odvod znači da se više nikotinamida reciklira. To je drugačiji pristup od unosa prekursora i ima prednost što deluje tamo gde problem jeste — u tkivu sa visokom ekspresijom NNMT — a ne sistemski.

Ravnoteža metil-grupa. NNMT troši S-adenozilmetionin, univerzalni donor metil-grupa u ćeliji. Visoka aktivnost NNMT time isušuje zalihu metil-grupa, što utiče na sve ostalo čemu je metilacija potrebna — uključujući metilaciju DNK i histona. To je drugi pravac, najmanje jednako zanimljiv kao pravac NAD+ i znatno manje pominjan.

Šta podaci sa glodara pokazuju

Studije inhibicije NNMT u modelima na glodarima opisuju smanjenu masnu masu bez smanjenog unosa hrane — a to je zanimljiv deo, jer supstanca koja samo smanjuje apetit ne govori ništa o metabolizmu. Rezultati dolaze iz više grupa, što je više nego što se može reći za mnogo toga u ovoj kategoriji.

Šta nedostaje

Kontrolisanih studija 5-Amino-1MQ na ljudima nema. Ni malih, ni preliminarnih — nema ih.

Tome se dodaje i pitanje selektivnosti. NNMT nije specifičan za masno tkivo: eksprimira se i u jetri i u drugim tkivima, gde ravnoteža metilacije ima funkcije na koje bi inhibitor uticao. To što je meta dobro odabrana ne znači da inhibicija nema sistemska dejstva, a metilacija nije ograničen sistem.

Jedna praktična razlika: oralna biodostupnost

5-Amino-1MQ je mali hinolinski molekul, a ne peptid, i za razliku od većine asortimana oralno je biodostupan. Metodološki je to stvarna prednost: u literaturi zbog toga postoje postavke koje parenteralnu primenu uklanjaju kao promenljivu, a doziranje u životinjskim modelima lakše je kontrolisati.

To je svojstvo molekula, a ne opis formata: proizvod u našem asortimanu isporučuje se kao napunjen pen sa gotovim rastvorom, isto kao i ostatak ponude.

Kako se to odnosi prema prekursorima NAD+

Te dve strategije se ne isključuju — napadaju istu ravnotežu sa različitih strana. NAD+ i prekursori poput NMN povećavaju unos; inhibicija NNMT smanjuje gubitak.

Da li su aditivni, otvoreno je pitanje koje bi zahtevalo ogled sa kontrolnim krakovima za oba. Takve studije nisu objavljene.

Zaključak

NNMT je dobro obrazložena meta sa reprodukovanim podacima sa glodara i mehanizmom koji se uklapa i u promet NAD+ i u ravnotežu metil-grupa. Istovremeno je to molekul bez ijednog podatka na ljudima. Zanimljivo, rano i daleko od rešenog.

Proizvodi: 5-Amino-1MQ 100 mg, NAD+ pen. Kategorija: Peptidi za mršavljenje i metabolizam masti.