NAD+, NMN i NR: u čemu je zapravo razlika?

NAD+, NMN i NR često se pominju u istoj rečenici kao da su zamenljivi. Nisu, a razlika odlučuje šta ogled zapravo meri.

Šta NAD+ radi

Nikotinamid adenin dinukleotid je koenzim i jedan od najsredišnjijih molekula ćelijske biologije. Nosi elektrone kroz glikolizu, Krebsov ciklus i oksidativnu fosforilaciju — praktično kroz svaki korak u kome ćelija izvlači energiju iz hranljivih materija. Odnos NAD+ i NADH određuje koji metabolički putevi mogu da teku napred.

Pored toga, NAD+ ima i drugu ulogu koja u polju dugovečnosti dobija više pažnje: supstrat je, a ne katalizator, za sirtuine i PARP enzime. Oni troše NAD+ dok rade. To aparat ćelije za popravku i regulaciju direktno vezuje za njen energetski status, što je elegantna veza — i osnova celog polja.

Spasonosni put

Ćelije ne grade NAD+ od nule naročito često. Najveći deo se reciklira preko takozvanog spasonosnog puta, u kome se nikotinamid — sporedni proizvod kada sirtuini i PARP troše NAD+ — pretvara nazad.

Koraci su: nikotinamid → NMN → NAD+, gde prvi korak katalizuje NAMPT i on je ograničavajući po brzini. NR ulazi u isti put jedan korak ranije, preko sopstvene kinaze.

To znači da su NMN i NR prekursori — polazni materijal — dok je NAD+ krajnji molekul.

Zašto je to važno: membrana

NAD+ je veliki, negativno naelektrisan molekul. Ne prolazi slobodno kroz ćelijsku membranu. To je temeljni problem svakog pokušaja da se unutarćelijski NAD+ podigne unosom NAD+.

Prekursori su manji i lakše ulaze — NR preko nukleozidnih prenosilaca, NMN preko mehanizama o kojima se u literaturi još raspravlja. To je glavni razlog zbog kog istraživanja u tolikoj meri koriste prekursore umesto krajnjeg molekula.

Postoje protivargumenti: parenteralni unos zaobilazi gastrointestinalni trakt, a vanćelijski NAD+ može da se razgradi do nikotinamid ribozida koji se zatim preuzima. Ali ko unosi NAD+ i meri unutarćelijske nivoe, treba da zna da put dotle ide preko razgradnje i ponovne izgradnje, a ne preko direktnog preuzimanja.

Šta istraživanja pokazuju

To da je NAD+ središnji za metabolizam jeste udžbenička hemija. To da nivoi opadaju sa godinama u više tkiva dobro je dokumentovano. Otvoreno je šta čini unos.

Studije na životinjama sa prekursorima dosledno pokazuju povišene nivoe u tkivima, a u više modela i poboljšane metaboličke parametre.

Studije na ljudima su malobrojnije, kraće i znatno neujednačenije. To da se nivoi mogu podići jeste pokazano. Dejstvo na klinički smislene ishode i dalje je nejasno — više dobro urađenih studija nije uspelo da ga pokaže.

To je tačno isti jaz koji postoji i u polju MOTS-c: to što nivoi nekog molekula opadaju sa godinama ne govori ništa o tome šta čini njegov unos. Kovarijacija nije uzrok, a vratiti marker nije isto što i vratiti ono što marker označava.

Četvrti put: smanjiti gubitak

Postoji alternativa povećanju unosa, a to je smanjenje odvoda. Enzim NNMT metiluje nikotinamid i time ga izvodi iz spasonosnog puta. Inhibitor NNMT poput 5-Amino-1MQ napada problem sa te strane. Više o tome u tom tekstu.

Zaključak

NMN i NR su prekursori sa boljim ulaskom u ćeliju; NAD+ je krajnji molekul bez koraka pretvaranja. Šta je pravo zavisi u potpunosti od toga šta ogled treba da izmeri — a nijedan od njih još nije pokazao jasno dejstvo na tvrde ishode kod čoveka.

NAD+ ulazi i u formulaciju sa glutationom i resveratrolom. Šta jedno drugom donose i koliko se njihovi dokazi zaista razlikuju, piše u tekstu longevity pen.

Proizvodi: NAD+ pen, Longevity pen, MOTS-c. Kategorija: Energija i metabolička podrška.